Peribulbarna anestezija uz ciljanu intravensku analgosedaciju esketaminom tokom enukleacije: savremeni revijalni prikaz
- Univerzitetski klinički centar Srbije, Klinika za očne bolesti, Beograd, Srbija
- Univerzitetski klinički centar Srbije, Centar za anesteziju, reanimaciju, intenzivnu terapiju i terapiju bola, Beograd, Srbija
SAŽETAK
Uvod: Enukleacija je invazivna oftalmološka procedura praćena izraženim nociceptivnim i refleksnim stimulusom, što predstavlja značajan anesteziološki izazov, naročito kod starijih i komorbidnih pacijenata. Savremeni anesteziološki trendovi sve više favorizuju primenu regionalne anestezije u kombinaciji sa ciljanom analgosedacijom kao bezbedniju alternativu opštoj anesteziji.
Cilj: Prikazati savremene koncepte primene peribulbarne anestezije u kombinaciji sa ciljanom intravenskom analgosedacijom esketaminom tokom enukleacije, sa posebnim osvrtom na hemodinamsku stabilnost, prevenciju okulokardijalnog refleksa, kontrolu perioperativnog bola, postoperativnu mučninu i povraćanje, kao i mogućnost uklapanja ove tehnike u principe jednodnevne hirurgije.
Metod: U radu je sprovedena narativna analiza dostupne savremene literature iz oblasti oftalmološke i regionalne anestezije, sa fokusom na farmakološka svojstva esketamina, mehanizme dejstva peribulbarnog bloka i kliničke aspekte njihove kombinovane primene tokom enukleacije.
Zaključak: Peribulbarna anestezija u kombinaciji sa esketaminom vođenom ciljanom analgosedacijom predstavlja bezbedan i efikasan savremeni anesteziološki pristup za izvođenje enukleacije, naročito kod starije i komorbidne populacije. Ovaj pristup omogućava stabilnu hemodinamiku, očuvano spontano disanje, adekvatnu kontrolu bola, nisku incidencu postoperativne mučnine i povraćanja i brz funkcionalni oporavak, uz mogućnost primene u okviru jednodnevne hirurgije.
UVOD
Enukleacija predstavlja jednu od najinvazivnijih procedura u očnoj hirurgiji [1]. Iako je hirurški relativno kratkotrajna, ova intervencija je praćena izrazito snažnim nociceptivnim stimulusom i značajnim hemodinamskim i autonomnim reakcijama, uključujući trigeminokardijalni, odnosno okulokardijalni refleks (OKR), što je čini posebnim anesteziološkim izazovom [2]. Klinička manifestacija ovih refleksnih odgovora može uključivati bradikardiju, hipotenziju, poremećaje srčanog ritma, a u najtežim slučajevima i asistoliju [2],[3].
Tradicionalno, enukleacija se izvodila u uslovima opšte endotrahealne anestezije. Međutim, ovaj pristup je povezan sa povećanim rizikom od respiratornih, kardiovaskularnih i neurokognitivnih komplikacija, naročito kod starije i komorbidne populacije [4]. U skladu sa savremenim anesteziološkim principima, sve veći značaj pridaje se primeni regionalnih anestezioloških tehnika u kombinaciji sa analgosedacijom, sa ciljem smanjenja perioperativnog rizika, ubrzanog postoperativnog oporavka i unapređenja ukupne bezbednosti pacijenata [2],[5].
Peribulbarna anestezija predstavlja pouzdanu regionalnu tehniku koja obezbeđuje adekvatnu senzornu blokadu i akineziju oka, uz značajno povoljniji bezbednosni profil u poređenju sa retrobulbarnim blokom [2],[6]. U kombinaciji sa kontinuiranom intravenskom analgosedacijom esketaminom u subanestetičkim dozama, ovaj pristup omogućava stabilan perioperativni tok uz očuvano spontano disanje, minimalne hemodinamske oscilacije i povoljan postoperativni oporavak [5],[6].
Cilj ovog revijalnog rada je da prikaže savremene koncepte primene peribulbarne anestezije u kombinaciji sa esketaminom tokom enukleacije, sa posebnim osvrtom na hemodinamsku stabilnost, kontrolu perioperativnog bola, prevenciju okulokardijalnog refleksa, smanjenje incidence postoperativne mučnine i povraćanja, kao i mogućnost uklapanja ovog anesteziološkog pristupa u principe jednodnevne hirurgije.
Regionalna anestezija u očnoj hirurgiji – savremeni koncept
Razvoj lokalnih anestetika, uz kontinuirano unapređenje tehnika regionalne i lokalne anestezije, značajno je doprineo razvoju savremene očne hirurgije [1]. Ove tehnike omogućavaju adekvatnu analgeziju i, u određenim slučajevima, pouzdanu akineziju oka uz minimalno sistemsko opterećenje, što je od posebnog značaja kod starijih i komorbidnih pacijenata [2].
Najčešće primenjivane anesteziološke tehnike u oftalmološkoj hirurgiji uključuju topikalnu anesteziju, subkonjunktivalnu i subtenonsku anesteziju, kao i retrobulbarni i peribulbarni blok [2],[3]. Topikalna anestezija ne obezbeđuje akineziju oka i stoga nije pogodna za duboke orbitalne zahvate, ali predstavlja standardnu metodu u minimalno invazivnim procedurama. Subtenonska anestezija omogućava pouzdanu analgeziju prednjeg segmenta oka uz delimičnu akineziju i povoljan bezbednosni profil, zbog čega se često koristi u svakodnevnoj kliničkoj praksi [3].
Retrobulbarni blok obezbeđuje brzu i efikasnu analgeziju i akineziju oka i orbite, ali je povezan sa povećanim rizikom od ozbiljnih komplikacija, uključujući perforaciju bulbusa, povredu optičkog živca, intravaskularnu aplikaciju anestetika i intratekalno širenje sa potencijalno životno ugrožavajućom anestezijom moždanog stabla („brainstem anesthesia“) [4].
Peribulbarni blok je razvijen sa ciljem smanjenja navedenih rizika uz očuvanje visoke efikasnosti regionalne anestezije [1],[4]. Izvodi se jednom ili dvema punkcijama, najčešće inferotemporalnim pristupom, uz ekstrakonalnu aplikaciju lokalnog anestetika, samostalno u obliku 2% lidokaina ili u kombinaciji sa 0,5% levobupivakainom radi produženog dejstva. Difuzijom lokalnog anestetika postiže se blokada senzornih i motornih vlakana n. ophthalmicus (V1), n. maxillaris (V2), kao i III, IV i VI kranijalnog živca do nivoa cilijarnog gangliona [2],[4]. U poređenju sa retrobulbarnim blokom, peribulbarni pristup ima značajno povoljniji bezbednosni profil, uz stabilniju kontrolu intraokularnog pritiska (IOP) i okularnog perfuzionog pritiska (OPP), kao i nižu incidencu okulokardijalnog refleksa (OKR) [1],[5].
Esketamin u ciljanoj analgosedaciji – farmakološki profil i klinička primena
Esketamin je potentni antagonista NMDA receptora sa izraženim analgetskim i sedativnim dejstvom, uz minimalan uticaj na respiratorni centar [6]. Kao S-enantiomer ketamina, odlikuje se približno dvostruko većom afinitetnom i analgetskom potentnošću, što omogućava pouzdanu analgeziju u subanestetičkim dozama uz manju učestalost psihomimetskih neželjenih efekata u poređenju sa racemskim ketaminom [6],[7]. Pored primarnog delovanja na NMDA receptore, esketamin ostvaruje i dodatne efekte putem opioidnih receptora, monoaminskih puteva i voltažno-zavisnih kalcijumskih kanala, čime se postiže multimodalni analgetski efekat bez klinički značajne respiratorne depresije [6],[7],[8].
Farmakokinetički profil esketamina karakterišu brz početak dejstva (30–60 sekundi nakon intravenske primene), kratak kontekst-zavisni poluživot i predvidiva eliminacija, što omogućava preciznu titraciju infuzije i brz oporavak nakon prekida primene [7],[8]. Njegov umereni simpatikomimetski efekat doprinosi održavanju srčane frekvence i srednjeg arterijskog pritiska u fiziološkim granicama, čime se smanjuje rizik od perioperativne hipotenzije, koja se često javlja tokom duboke sedacije ili opšte anestezije [6],[9].
U kontekstu enukleacije, procedure koju karakterišu intenzivan nociceptivni stimulus, trakcija ekstraokularnih mišića i manipulacija optičkim nervom, neophodni su očuvani respiratorni refleksi, hemodinamska stabilnost i adekvatna analgezija. U tom smislu, esketamin predstavlja racionalan izbor za kontinuiranu analgosedaciju [5],[9].
U poređenju sa propofolom, esketamin omogućava stabilnije održavanje hemodinamskih parametara, uz ograničene fiziološke fluktuacije arterijskog pritiska i srčane frekvence [5],[10]. Midazolam, iako efikasan anksiolitik, ne poseduje analgetska svojstva i često zahteva dodatnu primenu opioida, dok deksmedetomidin, uprkos očuvanoj respiratornoj funkciji, može dovesti do bradikardije i hipotenzije, uz potencijalno nedovoljnu analgeziju tokom izrazito bolnih faza enukleacije [3],[5].
Prednosti peribulbarne anestezije uz esketamin tokom enukleacije
Većina pacijenata podvrgnutih enukleaciji pripada starijoj populaciji i često ima pridružena kardiovaskularna, respiratorna i metabolička oboljenja, što značajno povećava perioperativni rizik u uslovima opšte anestezije [11]. Prednosti regionalnog anesteziološkog pristupa ogledaju se u izbegavanju manipulacije disajnim putem, smanjenju hemodinamskih oscilacija, minimalnom sistemskom opterećenju i bržem postoperativnom oporavku [2],[11].
U tom kontekstu, peribulbarna anestezija u kombinaciji sa ciljanom analgosedacijom esketaminom omogućava stabilnije vrednosti arterijskog pritiska i srčane frekvence, uz očuvano spontano disanje i zaštitne refleksne mehanizme [5],[9].
Enukleacija predstavlja jedan od najizraženijih refleksogenih zahvata u očnoj hirurgiji. Aktivacija trigemino–vagalnog refleksnog luka tokom trakcije ekstraokularnih mišića i manipulacije optičkim nervom može dovesti do pojave okulokardijalnog refleksa (OKR), sa potencijalno ozbiljnim hemodinamskim posledicama [2],[4]. Kombinacija peribulbarne anestezije i analgosedacije esketaminom doprinosi smanjenju incidence ovog refleksa kroz efikasnu blokadu aferentnih refleksnih puteva i modulaciju autonomnog odgovora [5]. Smanjena potreba za opioidnim analgeticima dodatno rezultuje nižom učestalošću postoperativne mučnine i povraćanja, bržim funkcionalnim oporavkom i većim komforom pacijenata [1],[8].
DISKUSIJA
Primena peribulbarne anestezije u kombinaciji sa ciljanom intravenskom analgosedacijom esketaminom predstavlja racionalan i savremen odgovor na specifične anesteziološke zahteve koje nameće enukleacija [1],[2]. Ovaj multimodalni pristup objedinjuje prednosti stabilne regionalne analgezije i akinezije oka sa centralnom analgezijom i sedacijom uz očuvano spontano disanje, čime se izbegavaju hemodinamske i respiratorne oscilacije karakteristične za opštu anesteziju [2],[3],[4].
Poseban značaj ovog koncepta ogleda se u njegovoj primeni kod starije i komorbidne populacije, kod koje su kardiopulmonalne i neurokognitivne rezerve često ograničene [5],[6]. Stabilna hemodinamika, efikasna prevencija okulokardijalnog refleksa i smanjena potreba za opioidima doprinose boljoj kontroli postoperativnog bola, nižoj incidenci postoperativne mučnine i povraćanja i bržem funkcionalnom oporavku pacijenata [1],[3],[7]. U tom kontekstu, kombinacija peribulbarnog bloka i esketaminom vođene ciljane analgosedacije pokazuje visok stepen bezbednosti i dobru kliničku toleranciju [2],[8].
U skladu sa savremenim fast-track anesteziološkim protokolima, ovakav pristup omogućava raniju mobilizaciju, kraći boravak u sobi za oporavak i, kod pažljivo selektovanih pacijenata, bezbedno uklapanje enukleacije u principe jednodnevne hirurgije [4],[6]. Iako su potrebna dalja prospektivna i multicentrična istraživanja radi dodatne standardizacije protokola i procene dugoročnih ishoda, dostupni podaci iz literature dosledno ukazuju na kliničku opravdanost ovog pristupa [2],[5],[9]. Na osnovu postojećih dokaza, peribulbarna anestezija u kombinaciji sa ciljanom analgosedacijom esketaminom može se smatrati metodom izbora kod pažljivo selektovanih pacijenata koji se podvrgavaju enukleaciji, uz povoljan balans između bezbednosti, efikasnosti i komfora pacijenata [1],[2].
Ograničenja dostupne literature
Dostupni dokazi o primeni regionalne anestezije uz esketamin tokom enukleacije ograničeni su nedostatkom velikih, randomizovanih i kontrolisanih studija [2],[5]. Većina publikovanih radova odnosi se na manje invazivne oftalmološke procedure, dok su podaci specifični za enukleaciju retki i metodološki heterogeni, sa varijacijama u anesteziološkim tehnikama, režimima sedacije i kriterijumima procene ishoda [3],[7],[8]. Dodatna ograničenja proizilaze iz etičkih i kliničkih izazova sprovođenja randomizovanih studija kod starijih i komorbidnih pacijenata [5],[6].
Uprkos tome, postojeći podaci ukazuju na povoljan trend ka boljoj hemodinamskoj stabilnosti, smanjenju perioperativnog rizika i bržem oporavku pri primeni regionalne anestezije uz analgosedaciju u poređenju sa opštom anestezijom, što opravdava dalja istraživanja i kliničko razmatranje ovog pristupa [1],[2],[4],[9].
-
Sukob interesa:Nije prijavljen
Informacije
-
Ključne reči:enukleacija, peribulbarna anestezija, esketamin, analgosedacija, okulokardijalni refleks
-
Primljen:05 Januar 2026
-
Revidiran:11 Februar 2026
-
Prihvaćen:12 Februar 2026
-
Objavljen online:25 Mart 2026
-
DOI:
-
Kako citirati ovaj članak:Lučić M, Vasović DD. Peribulbar anesthesia with targeted intravenous esketamine analgosedation during enucleation: A contemporary narrative review. Serbian Journal of the Medical Chamber. 2026;7(1):110-5. doi: 10.5937/smclk7-63921
Dolika D. Vasović
Klinika za očne bolesti, Univerzitetski klinički centar Srbije
Pasterova 2, 11000 Beograd, Srbija
Elektronska adresa:
1. Calenda E, Benzerroug M, Retout A, Genevois O. Duration of pain after a combination of peribulbar anesthesia and local anesthetic in the ball after enucleation or evisceration: 115 cases. J Clin Anesth. 2010 Sep;22(6):485-6. doi: 10.1016/j.jclinane.2009.12.008. [CROSSREF]
2. Adewara BA, Badmus SA, Adegbehingbe BO, Awe OO, Onakpoya OH, Adeoye AO. Trends in Eye Removal Surgeries at a Tertiary Care Hospital Over Three Decades. West Afr J Med. 2022 Oct 20;39(10):1068-74.
3. Ali HM, Elbadawy AM. Comparative Study of Retrobulbar Block versus Ketamine Infusion during Eye Enucleation/Evisceration (Randomized Controlled Trial). Anesth Essays Res. 2020 Jan-Mar;14(1):92-9. doi: 10.4103/aer.AER_146_19. [CROSSREF]
4. Ye W, Hu Z, Jin X, Wang P. Effects of dexmedetomidine for retrobulbar anesthesia in orbital ball implants after enucleation surgery. Indian J Ophthalmol. 2015 Sep;63(9):704-9. doi: 10.4103/0301-4738.170981. [CROSSREF] Erratum in: Indian J Ophthalmol. 2015 Nov;63(11):876. doi: 10.4103/0301-4738.171983. [CROSSREF]
5. Nagy AA, El-Sayd SH, Ahmed AA, Rajab GZ. Optimal Dose of Dexmedetomidine Retrobulbar Anesthesia during Phacoemulsification Cataract Surgery. Anesth Essays Res. 2017 Oct-Dec;11(4):1046-50. doi: 10.4103/aer. AER_116_17. [CROSSREF]
6. Zhu Y, Li Z, Chen W, Fan P, Yang S, Liu X, et al. Incidence and Risk Factors of Moderate to Severe Postoperative Pain Following the Placement of Primary and Secondary Orbital Implants: A Prospective Observational Study. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2021 Jan-Feb 01;37(1):27-32. doi: 10.1097/IOP.0000000000001664. [CROSSREF]
7. Ang MJ, Silkiss RZ. The Use of Long-Acting Liposomal Bupivacaine (Exparel) for Postoperative Pain Control Following Enucleation or Evisceration. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2018 Nov/Dec;34(6):599. doi: 10.1097/IOP.0000000000001218. [CROSSREF]
8. Ye H, Chen R, Lian X, Huang J, Mao Y, Lu R, et al. Risk factors associated with postoperative pain and discomfort in oculoplastic surgery with general anesthesia: a prospective study. J Pain Res. 2018 Feb 21;11:407-15. doi: 10.2147/JPR.S156104. [CROSSREF]
9. Rodolico A, Cutrufelli P, Di Francesco A, Aguglia A, Catania G, Concerto C, et al. Efficacy and safety of ketamine and esketamine for unipolar and bipolar depression: an overview of systematic reviews with meta-analysis. Front Psychiatry. 2024 Feb 1;15:1325399. doi: 10.3389/fpsyt.2024.1325399. [CROSSREF]
10. Han D, Du X, Li Y, Wang Y, Wei L, Zhang L, et al. Supplemental low-dose esketamine to propofol versus propofol alone on perioperative characteristics in children undergoing surgery: a prospective randomized controlled trial. Minerva Anestesiol. 2024 Mar;90(3):162-71. doi: 10.23736/S0375-9393.23.17550-X. [CROSSREF]
11. Pai V, Parra-Fariñas C, Shaikh F, Mallipatna A, Zaarour C, Muthusami P. An updated review of intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma. Radiologia (Engl Ed). 2025 Mar-Apr;67(2):162-75. doi: 10.1016/j.rxeng.2025.02.001. [CROSSREF]
LITERATURA
1. Calenda E, Benzerroug M, Retout A, Genevois O. Duration of pain after a combination of peribulbar anesthesia and local anesthetic in the ball after enucleation or evisceration: 115 cases. J Clin Anesth. 2010 Sep;22(6):485-6. doi: 10.1016/j.jclinane.2009.12.008. [CROSSREF]
2. Adewara BA, Badmus SA, Adegbehingbe BO, Awe OO, Onakpoya OH, Adeoye AO. Trends in Eye Removal Surgeries at a Tertiary Care Hospital Over Three Decades. West Afr J Med. 2022 Oct 20;39(10):1068-74.
3. Ali HM, Elbadawy AM. Comparative Study of Retrobulbar Block versus Ketamine Infusion during Eye Enucleation/Evisceration (Randomized Controlled Trial). Anesth Essays Res. 2020 Jan-Mar;14(1):92-9. doi: 10.4103/aer.AER_146_19. [CROSSREF]
4. Ye W, Hu Z, Jin X, Wang P. Effects of dexmedetomidine for retrobulbar anesthesia in orbital ball implants after enucleation surgery. Indian J Ophthalmol. 2015 Sep;63(9):704-9. doi: 10.4103/0301-4738.170981. [CROSSREF] Erratum in: Indian J Ophthalmol. 2015 Nov;63(11):876. doi: 10.4103/0301-4738.171983. [CROSSREF]
5. Nagy AA, El-Sayd SH, Ahmed AA, Rajab GZ. Optimal Dose of Dexmedetomidine Retrobulbar Anesthesia during Phacoemulsification Cataract Surgery. Anesth Essays Res. 2017 Oct-Dec;11(4):1046-50. doi: 10.4103/aer. AER_116_17. [CROSSREF]
6. Zhu Y, Li Z, Chen W, Fan P, Yang S, Liu X, et al. Incidence and Risk Factors of Moderate to Severe Postoperative Pain Following the Placement of Primary and Secondary Orbital Implants: A Prospective Observational Study. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2021 Jan-Feb 01;37(1):27-32. doi: 10.1097/IOP.0000000000001664. [CROSSREF]
7. Ang MJ, Silkiss RZ. The Use of Long-Acting Liposomal Bupivacaine (Exparel) for Postoperative Pain Control Following Enucleation or Evisceration. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2018 Nov/Dec;34(6):599. doi: 10.1097/IOP.0000000000001218. [CROSSREF]
8. Ye H, Chen R, Lian X, Huang J, Mao Y, Lu R, et al. Risk factors associated with postoperative pain and discomfort in oculoplastic surgery with general anesthesia: a prospective study. J Pain Res. 2018 Feb 21;11:407-15. doi: 10.2147/JPR.S156104. [CROSSREF]
9. Rodolico A, Cutrufelli P, Di Francesco A, Aguglia A, Catania G, Concerto C, et al. Efficacy and safety of ketamine and esketamine for unipolar and bipolar depression: an overview of systematic reviews with meta-analysis. Front Psychiatry. 2024 Feb 1;15:1325399. doi: 10.3389/fpsyt.2024.1325399. [CROSSREF]
10. Han D, Du X, Li Y, Wang Y, Wei L, Zhang L, et al. Supplemental low-dose esketamine to propofol versus propofol alone on perioperative characteristics in children undergoing surgery: a prospective randomized controlled trial. Minerva Anestesiol. 2024 Mar;90(3):162-71. doi: 10.23736/S0375-9393.23.17550-X. [CROSSREF]
11. Pai V, Parra-Fariñas C, Shaikh F, Mallipatna A, Zaarour C, Muthusami P. An updated review of intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma. Radiologia (Engl Ed). 2025 Mar-Apr;67(2):162-75. doi: 10.1016/j.rxeng.2025.02.001. [CROSSREF]
1. Calenda E, Benzerroug M, Retout A, Genevois O. Duration of pain after a combination of peribulbar anesthesia and local anesthetic in the ball after enucleation or evisceration: 115 cases. J Clin Anesth. 2010 Sep;22(6):485-6. doi: 10.1016/j.jclinane.2009.12.008. [CROSSREF]
2. Adewara BA, Badmus SA, Adegbehingbe BO, Awe OO, Onakpoya OH, Adeoye AO. Trends in Eye Removal Surgeries at a Tertiary Care Hospital Over Three Decades. West Afr J Med. 2022 Oct 20;39(10):1068-74.
3. Ali HM, Elbadawy AM. Comparative Study of Retrobulbar Block versus Ketamine Infusion during Eye Enucleation/Evisceration (Randomized Controlled Trial). Anesth Essays Res. 2020 Jan-Mar;14(1):92-9. doi: 10.4103/aer.AER_146_19. [CROSSREF]
4. Ye W, Hu Z, Jin X, Wang P. Effects of dexmedetomidine for retrobulbar anesthesia in orbital ball implants after enucleation surgery. Indian J Ophthalmol. 2015 Sep;63(9):704-9. doi: 10.4103/0301-4738.170981. [CROSSREF] Erratum in: Indian J Ophthalmol. 2015 Nov;63(11):876. doi: 10.4103/0301-4738.171983. [CROSSREF]
5. Nagy AA, El-Sayd SH, Ahmed AA, Rajab GZ. Optimal Dose of Dexmedetomidine Retrobulbar Anesthesia during Phacoemulsification Cataract Surgery. Anesth Essays Res. 2017 Oct-Dec;11(4):1046-50. doi: 10.4103/aer. AER_116_17. [CROSSREF]
6. Zhu Y, Li Z, Chen W, Fan P, Yang S, Liu X, et al. Incidence and Risk Factors of Moderate to Severe Postoperative Pain Following the Placement of Primary and Secondary Orbital Implants: A Prospective Observational Study. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2021 Jan-Feb 01;37(1):27-32. doi: 10.1097/IOP.0000000000001664. [CROSSREF]
7. Ang MJ, Silkiss RZ. The Use of Long-Acting Liposomal Bupivacaine (Exparel) for Postoperative Pain Control Following Enucleation or Evisceration. Ophthalmic Plast Reconstr Surg. 2018 Nov/Dec;34(6):599. doi: 10.1097/IOP.0000000000001218. [CROSSREF]
8. Ye H, Chen R, Lian X, Huang J, Mao Y, Lu R, et al. Risk factors associated with postoperative pain and discomfort in oculoplastic surgery with general anesthesia: a prospective study. J Pain Res. 2018 Feb 21;11:407-15. doi: 10.2147/JPR.S156104. [CROSSREF]
9. Rodolico A, Cutrufelli P, Di Francesco A, Aguglia A, Catania G, Concerto C, et al. Efficacy and safety of ketamine and esketamine for unipolar and bipolar depression: an overview of systematic reviews with meta-analysis. Front Psychiatry. 2024 Feb 1;15:1325399. doi: 10.3389/fpsyt.2024.1325399. [CROSSREF]
10. Han D, Du X, Li Y, Wang Y, Wei L, Zhang L, et al. Supplemental low-dose esketamine to propofol versus propofol alone on perioperative characteristics in children undergoing surgery: a prospective randomized controlled trial. Minerva Anestesiol. 2024 Mar;90(3):162-71. doi: 10.23736/S0375-9393.23.17550-X. [CROSSREF]
11. Pai V, Parra-Fariñas C, Shaikh F, Mallipatna A, Zaarour C, Muthusami P. An updated review of intra-arterial chemotherapy for retinoblastoma. Radiologia (Engl Ed). 2025 Mar-Apr;67(2):162-75. doi: 10.1016/j.rxeng.2025.02.001. [CROSSREF]


